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服用HIV药物的患者，经常担心跟别的药物一起吃，会不会有相互干扰，医学上称为药物相互作用。的确有很多药物会存在干扰，但是也不用特别担心。我们把最需要注意的药物相互作用做一个整理。
一般的感冒药、抗过敏药、止疼药、止吐或者止泻药、抗生素等常用药物，都和HIV药物没有相互作用。需要注意的是胃药、安眠药、降胆固醇药、高血压药、避孕药和壮阳药等等。至于中药（包括成药、草药、冲剂、蜡丸等）、补品、健康保健食品，会不会跟HIV药物有相互作用，很多都没有被研究过，想要服用的患者就自行承担风险，我们并不鼓励和HIV药物一起服用。如果需要服用，服用前需充分咨询医生或药师，并隔开足够的时间（至少4个小时），部分药物还需知道餐前或餐后服用要求。
HIV药物单中，蛋白酶抑制剂（PI）和属于非核苷酸反转录酶（NNRTI）的利匹韦林（RPV），因为透过肝脏特殊酶系统代谢，会跟同样利用这个系统代谢的药物发生相互作用，彼此干扰。
有些药物相互作用的结果，是让药物浓度升高，甚至产生毒性。例如某些将胆固醇药物和PI合并用，会让降胆固醇药物浓度大增，产生致命的横纹肌溶解副作用，严重时需要血液透析，因此绝对不能跟PI合并用。
有些药物相互作用的结果，则是让药物浓度大幅降低，丧失治疗效果。例如抗结核药利福平，跟PI或者利匹韦林合用时，会让PI或利匹韦林的药物浓度降低70%~90%，导致HIV治疗失败，因此利福平是绝对不能和PI或利匹韦林合用的。
这些严重的药物交互作用，不论让毒性增加或让药效丧失，都会被列为医学上的“使用禁忌”，任何情况下都不应该合并使用。
胃药可能让某些HIV药物从胃肠道吸收减弱，导致药物浓度不足。原理主要有两类：
胃肠药减少胃酸分泌、影响需要胃酸才能吸收的药物。例如ATV、RPV等需要胃酸才能吸收的HIV，就不宜合并胃药使用。
通常常见药物为两类：第一类H2受体拮抗剂，例如法莫替丁、西咪替丁、雷米替丁；第二类是氢离子帮浦抑制剂，例如雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑。
胃药常含有铝、镁等二价或三价阳离子、会附着在RAL、DTG这个INSTI药物，导致胃肠道吸收减弱。
新型毒品如摇头丸、K他命、安非他命等，有可能与某些HIV药物发生相互作用，导致血液中药物浓度明显改变，引发新型毒品药物过量的严重不良反应。
最常见的摇头丸（安非他命，又称冰毒，或其衍生物），因为与PI共用相同的肝脏代谢系统，在服用PI（LPV/r、ATV、DRV）时，摇头丸药效会增加并延长，严重会发生猝死症状。
K他命（氯胺酮）在与Ritonavir可以发生严重的肝脏损害。
安非他命在于PI合用时会让安非他命的药效增加2~3倍，引起中毒，导致猝死。RUSH（肛门松弛剂）与安非他命合用，还会延缓安非他命在肝脏中的代谢导致中毒。
