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根据发表在《柳叶刀HIV》杂志上的研究结果,使用有效的现代抗逆转录病毒疗法(ART)并保持高CD4 T细胞计数的艾滋病毒感染者预计可以和普通人群中的艾滋病毒阴性患者一样长寿。但CD4细胞计数低的人就没有那么好了,这强调了在严重的免疫系统损伤发生之前开始治疗的必要性。
研究作者写道:“对于接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者和CD4细胞计数高的人,存活到2015年或在2015年之后开始接受抗逆转录病毒治疗,无论何时开始接受抗逆转录病毒治疗,预期寿命仅比一般人群低几年。然而,对于在随访开始时CD4计数较低的人来说,预期寿命估计要低得多,这强调了早期诊断和持续治疗艾滋病毒的持续重要性。”
自1987年批准第一种抗逆转录病毒药物AZT (Retrovir)以来,抗逆转录病毒治疗已经取得了长足的进展。上世纪90年代末,高收入国家开始广泛使用联合治疗方案,从而大幅提高了预期寿命。今天,治疗方便,耐受性好,效果好。但即使是病毒载量检测不到的人,也会有持续的免疫激活和炎症,从而导致一系列健康问题,这让人们担心艾滋病毒可能会缩短他们的寿命。
布里斯托尔大学的Adam Trickey博士和一个国际同事团队估计了自2015年起接受抗逆转录病毒治疗至少一年的北美和欧洲成年艾滋病毒感染者的预期寿命。就在那一年,世界卫生组织(World Health Organization)改变了治疗指南,建议对所有被诊断患有艾滋病毒的人进行抗逆转录病毒治疗,而不管CD4细胞计数如何。此前,START试验表明,尽早开始治疗会带来更好的结果。美国早在2012年就做出了这一改变。
研究人员使用了来自抗逆转录病毒治疗队列合作和英国艾滋病队列合作研究的数据。该分析包括206891人,他们要么在1996年至2014年期间开始接受抗逆转录病毒治疗,到2015年已经接受了一年或更长时间的治疗,要么在2015年至2019年期间开始接受抗逆转录病毒治疗,此后至少存活了一年。从2015年起,共有5780人因各种原因死亡。
大约四分之三的研究对象是男性。随着时间的推移,白人的比例下降,而黑人和拉丁裔的比例上升。在2015年之前开始治疗的人年龄更大,他们接受抗逆转录病毒治疗的平均时间约为8年。他们中更多的人接受了艾滋病诊断,他们的CD4细胞计数较低(有史以来最低),一些人使用了效果较差且耐受性较差的老式抗逆转录病毒药物。在2015年或之后首次开始治疗的人群更有可能是最近被诊断出来的,他们的CD4细胞计数较低,平均而言病毒载量较高。
研究人员估计了40岁时的剩余寿命,并研究了与死亡率相关的变量。然后将这些估计值与多国一般人群的剩余寿命估计值进行比较。
对于男性,如果在2015年之前开始抗逆转录病毒治疗,40岁时的剩余预期寿命估计为34.5岁(总计74.5岁),如果在此之后开始治疗,则为37.0岁(总计77.0岁)。对于妇女,相应的估计分别为35.8岁(总75.8岁)和39.0岁(总79.0岁)。
在随访开始时,CD4计数为500或更高的人的预期寿命更长,这是HIV阴性患者正常范围的低端。如果在2015年之前开始治疗,CD4计数高的40岁男性可以预期多活38.0年(总78.0年),如果晚一些开始治疗,可以多活39.2年(总79.2年)。对于CD4细胞计数同样高的女性,相应的估计分别是40.2年(总80.2年)和42.0年(总82.0年)。这些估计与一般人群中相似年龄人群的预期寿命一致:男性约为81岁,女性约为86岁。
但在随访开始时,CD4计数低于50的人的预期寿命缩短了20年左右。如果在2015年之前开始治疗,CD4计数非常低的40岁男性预计可以多活18.2年(总计58.2年),如果晚一点开始治疗,则可以多活23.7年(总计63.7年)。对妇女来说,相应的估计分别是多19.4岁(总共59.4岁)和24.9岁(总共64.9岁)。
死亡危险因素
在对其他因素进行调整后,当前年龄和免疫缺陷程度对预期寿命的影响最大。
CD4计数低于50的人的死亡风险是高于500的人的五倍,而计数在100~199之间(符合艾滋病诊断标准)的人的死亡风险是高于500的人的三倍。即使那些免疫抑制不那么严重的人——CD4计数在200~350之间——死亡的风险也是计数在500以上的人的两倍。
正如预期的那样,老年人的预期寿命低于年轻人,男性的死亡风险略高于女性。通过注射毒品感染艾滋病毒的人的死亡风险大约高出2.5倍,而通过异性性行为感染艾滋病毒的人的死亡风险略高于男男性行为者。
2015年以后开始治疗的人情况要好一些。与2015年或更晚开始治疗的人相比,1996年至1999年开始治疗的人死亡风险高出约30%,2000年至2014年开始治疗的人的风险处于中等水平。
在随访开始时,病毒载量超过50的人的死亡风险比未检测到病毒载量的人高出约30%,同时感染丙型肝炎的人的死亡风险高出约40%。但是其他因素——包括CD4细胞计数最低,以前用单一药物治疗(单一疗法)和以前使用耐受性差的早期抗逆转录病毒药物,如azt——的影响较小。
这项研究只关注预期寿命,而不是与健康相关的生活质量。即使是接受有效抗逆转录病毒治疗且目前CD4细胞计数高的艾滋病毒阳性患者,也往往比艾滋病毒阴性的同龄人在更早的年龄经历更多的健康问题。更重要的是,艾滋病毒感染者有相对更多的额外风险因素,如丙型肝炎或吸烟。
这组作者指出,在高收入国家接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者中,现在大多数死亡是由于非艾滋病原因,如癌症和心血管疾病。他们写道:“治疗和预防艾滋病毒感染者的合并症对确保剩余生活质量非常重要。”及时开始抗逆转录病毒治疗——这意味着减少破坏免疫系统的活跃病毒复制的时间——可以降低健康状况不佳和死亡的风险。
研究人员说,他们希望他们的发现可以推广到其他高收入国家接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒阳性成年人,但在低收入和中等收入国家或在获得治疗受到限制或费用昂贵的环境中可能不那么相关。
蒙特利尔麦吉尔大学健康中心的医学博士玛丽娜·克莱因在一篇附带的评论中写道:“正常的预期寿命带来了希望:一个人可以达到人生的里程碑,为社会做出贡献,梦想——简而言之,活着。消除与艾滋病毒相关的耻辱需要消除对感染的恐惧。了解到艾滋病毒感染者的寿命与一般人群的寿命几乎相同,可以帮助减轻这种恐惧,并可以鼓励人们站出来进行艾滋病毒检测和护理,并向其伴侣透露自己的艾滋病毒状况。一些简单的事情,比如能够获得人寿保险和退休计划,可以帮助艾滋病毒感染者正常生活。”