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抗病毒治疗(Antiretroviral therapy, ART)是目前控制艾滋病流行最有效的方式之一,不仅延长了HIV感染者寿命、提高了生活质量,并且有利于降低HIV的传播。世界卫生组织提出了“2030年全球消除艾滋病”目标,具体是实现“三个95%”:即95%的感染者通过检测知道自己的感染状况,95%已诊断的感染者接受ART,95%接受ART的感染者病毒得到抑制。ART无法彻底清除患者体内的病毒,所以患者须终生服用药物。随着治疗时间的延长,治疗者可能会中途停止治疗(即治疗中断)或依从性降低,这不仅会使ART的治疗效果大打折扣,而且可能会加速耐药毒株的产生及传播,阻碍实现第二和第三个95%目标。在当前继续扩大ART覆盖率的情况下,研究治疗中断和依从性降低对我国HIV和耐药毒株流行可能产生的影响将为我国制定艾滋病相关防治策略提供科学依据。

中国疾控中心性病艾滋病预防控制中心联合西安交通大学公共卫生学院科研团队和广西疾控中心,结合广西2008-2018年每年新诊断与新治疗病例的CD4细胞数量,以及死亡病例数据、耐药数据、人口数据等多源数据,针对上述问题构建了一个考虑传播性耐药和获得性耐药等因素的HIV传播动力学模型,分别评估了ART覆盖率扩大时,治疗中断、依从性降低对HIV流行的影响。

研究发现,以当前防控措施下(年治疗中断速率0.025-0.15,年治疗速率0.23-0.42)广西2022-2030年累积总新发感染人数、累积耐药感染人数、累积死亡人数为基准,若年治疗速率增加0.1-0.2,则累积总新发感染人数和死亡人数将分别降低1.63%-2.93%和3.52%-6.16%。然而,年治疗中断速率仅增加0.0114-0.0220(或0.0352-0.0695)就能抵消上述扩大ART覆盖降低感染(或死亡)人数的收益。若年治疗速率每增加0.05-0.1,则新耐药人数将仅增加0.16%-0.30%,但如果年治疗中断速率每增加0.05-0.1,则新耐药人数将上升22.18%-41.15%。

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上述研究成果以“The impact of attrition on the transmission of HIV and drug resistance”为题发表在艾滋病领域著名期刊AIDS(1987年由国际艾滋病学会创立的艾滋病专业期刊)。该杂志编辑特邀美国加州大学洛杉矶(UCLA)分校著名艾滋病领域建模专家Sally Blower为本文在同期配发评论文章“Modeling UNAIDS treatment targets for China”,充分肯定上述研究的意义。

在考虑中断治疗的基础上,同时加入依从性与病毒载量的关系、依从性与耐药发生风险的“钟形”曲线关系构建了跨尺度模型。以基线情景下广西2022-2050年累积总新发感染人数、累积耐药感染人数、 累积死亡人数为基准,若ART覆盖率在2030年提高到95%将使累积总新发感染人数和死亡人数分别降低18.85%和15.75%;而依从性降至57.08% (或40.84%)以下将抵消上述扩大治疗覆盖降低感染(或死亡)人数的收益。此外,治疗依从性每下降10%,就需要增加5.07% (或3.62%)的治疗覆盖率以避免感染(或死亡)的增加。若在90%(或80%)的依从性水平下将治疗覆盖率增至95%,则新耐药人数将增加11.66%(或32.98%)。

该研究成果以“Modelling the impact of treatment adherence on the transmission of HIV drug resistance”为题发表在传染病领域著名期刊Journal of Antimicrobial Chemotherapy(1975年由英国抗微生物化疗学会创立的涵盖传染病、微生物、药学领域的专业期刊)。

以上研究结果表明:继续扩大ART覆盖率有利于减少新发感染人数及相关死亡人数,但是治疗中断率的增加、依从性的降低均可能抵消扩大治疗覆盖所带来的收益,并且可能进一步加重HIV传播性耐药的流行。针对现治疗人群,减少其治疗中断、进一步提高治疗依从性,是与增加新治疗人群同等重要的措施。

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