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天津市和平区疾病预防控制中心
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艾滋病病毒通过主动攻击宿主免疫系统，使其逐步丧失免疫功能，导致严重感染和恶性肿瘤的发生。艾滋病疫苗是终结艾滋病在世界流行的最有效手段之一，遗憾的是，近 40 年来进入临床试验的 HIV 疫苗超过上百种，但尚无一种有效且安全的 HIV 疫苗投入临床应用。HIV如何逃过人体免疫系统监视，目前尚未完全阐明，这也给疫苗研发带来了挑战。
挫折不断的疫苗研发历程
艾滋病疫苗种类繁多，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗、载体疫苗等。
1998 年，以诱导中和抗体和诱发人体对HIV的体液免疫为目标，Vaxgen公司研发的AIDSVax疫苗试验启动。但遗憾的是，该公司在 2003 年宣布AIDSVax疫苗无效。唯一能够在人体中诱导免疫反应的HIV成分是位于病毒表面的包膜糖蛋白，仅凭体液免疫还不足以对HIV感染提供足够的免疫保护。
第二代HIV疫苗汲取了失败的经验，将HIV病毒基因导入Ad5（复制缺陷型5型腺病毒）中，以细胞免疫为目标诱导机体产生杀伤T细胞。疫苗中的HIV基因表达翻译合成与HIV病毒相同的抗原，进而刺激杀伤性T细胞生成。然而，人体实验结果显示这种疫苗不仅不能预防HIV感染，反而提高了感染风险。
第三代艾滋病疫苗将体液免疫和细胞免疫结合以对抗HIV。艾滋病疫苗RV144使用初次免疫-增强免疫的组合方法同时诱导抗体生成和刺激杀伤性T细胞产生。受种者感染风险降低60%。但其保护效力在一年内会不断减弱，至第3.5年保护效力降低至31.2%。此外，2007年宣布的艾滋病疫苗的分步试验(STEP试验)中期分析显示,基于复制缺陷型5型腺病毒载体的重组艾滋病疫苗HVTN502促进免疫细胞攻击 HIV 后，同样增加免疫细胞被 HIV 感染的风险；2016年HVTN702艾滋病疫苗有效性临床试验在南非展开，2020年试验以失败告终。
HIV疫苗发挥作用需针对特异性位点，HIV则通过不断变异逃避疫苗和免疫系统的监视。基于上述发现，在HIV感染细胞前进行阻断的广谱中和抗体逐渐得到重视并陆续进入临床治疗的试验探索。这种路径的关键在于抗原选择。理想的艾滋病疫苗抗原，应能刺激人体免疫系统产生针对HIV病毒的中和抗体，与HIV病毒结合进而阻止HIV感染。
作为逆转录病毒，HIV以RNA病毒为模板合成DNA，遗传信息流动时的高突变使同一亚型HIV包膜蛋白的氨基酸序列差异高达20%，而HIV胞膜蛋白则是中和抗体的主要靶点。此外，HIV表面中和抗体表位有大量糖蛋白覆盖，使得中和抗体难以触碰到HIV表面的结合位点。
mRNA技术的不断成熟，如Moderna公司已研发的mRNA-1644和mRNA-1644v2-Core两种艾滋病疫苗可使大部分受试者的免疫系统产生广谱中和抗体，也为HIV疫苗的研发提供了候选策略。
尽管艾滋病疫苗的研发面临不断的挫折，但是人们已经有有效的药物可以控制疾病进展，使艾滋病患者达到预期寿命，相信人类最终也可以研发出一款有效的疫苗来阻断艾滋病毒的传播。
